??? 2021年10月5日，F(xiàn)DA發(fā)布De Novo分類過程文件，為沒有同品種上市的器械進(jìn)行I類或Ⅱ類的分類界定提供途徑，為一般和/或特殊控制提供安全性和有效性的合理保證。如果器械可能分類為Ⅲ類的，則不符合De Novo 分類過程。以下為該文件內(nèi)容的簡介：
??一、De Novo分類過程
??根據(jù)FD&C法案第513(a)(1)節(jié)中的標(biāo)準(zhǔn)向FDA提交對(duì)器械進(jìn)行分類確認(rèn)的De Novo申請(qǐng)。其中包括器械說明以及任何推薦分類的詳細(xì)信息和原因。FDA必須在收到申請(qǐng)后120天內(nèi)通過書面命令對(duì)申報(bào)器械進(jìn)行分類確定。
??如果申請(qǐng)者證明符合FD&C法案第513(a)(1)(A)或(B)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)，將獲得De Novo批準(zhǔn)。器械被分類為I類或Ⅱ類，可以立即上市銷售，且為該器械創(chuàng)建分類規(guī)則，允許其用作同品種器械。
??如果De Novo申請(qǐng)被拒絕，則器械仍為Ⅲ類并且不可上市銷售，除非發(fā)現(xiàn)該器械與現(xiàn)有合法上市的I類、Ⅱ類或修訂前器械實(shí)質(zhì)等同，否則根據(jù)FD&C法案第513(f)(3)節(jié)對(duì)器械進(jìn)行重新分類，批準(zhǔn)PMA，或批準(zhǔn)新的De Novo申請(qǐng)。
??二、何時(shí)使用De Novo分類過程
??FDA按照FD&C法案（21 CFR 860.200）第513(a)(1)節(jié)，將對(duì)不屬于此標(biāo)準(zhǔn)分類下的器械類型的De Novo申請(qǐng)進(jìn)行審查。這包括不屬于任何現(xiàn)有分類法規(guī)的器械，其中De Novo申請(qǐng)人確定沒有同品種器械，或已收到510(k)提交的非實(shí)質(zhì)等同性認(rèn)定。對(duì)于已接受510（k）審查的器械，如果缺少可識(shí)別的同品種器械、出現(xiàn)新的預(yù)期用途，或引起不同安全性、有效性問題的不同技術(shù)特征時(shí)，F(xiàn)DA將考慮De Novo申請(qǐng)。
??在考慮是否提交De Novo申請(qǐng)時(shí)，根據(jù)器械的已知信息呈現(xiàn)，器械應(yīng)符合FD&C法案第513(a)(1)規(guī)定的分類為I類或Ⅱ類的法定標(biāo)準(zhǔn)。
??三、為De Novo申請(qǐng)?zhí)峤活A(yù)先提交
??強(qiáng)烈建議在提交De Novo申請(qǐng)之前預(yù)先提交相關(guān)文件，以便FDA就器械是否符合De Novo分類過程提供反饋，包括是否存在潛在的同品種器械，和/或就后續(xù)De Novo申請(qǐng)中所需的文件提供建議。從而優(yōu)化資源來收集支持申請(qǐng)所需的安全性和有效性的證據(jù)，這也應(yīng)有助于后續(xù)審查。
??除了所有預(yù)先提交的推薦內(nèi)容（器械描述、擬定的預(yù)期用途/適應(yīng)癥、先前提交的資料等），還建議包括：
??擬定等級(jí)（I或Ⅱ），描述其原因。
??對(duì)FDA公共數(shù)據(jù)庫和其他資源（包括檢索詞）的檢索，用于確定不存在合法上市的器械和相同器械類型的分類法規(guī)。提供申報(bào)器械不適合和/或不同于任何已確定的分類法規(guī)、510(k)s、PMAs和/或產(chǎn)品代碼的理由。
??每個(gè)已確定的與器械相關(guān)的健康風(fēng)險(xiǎn)，以及每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的原因（追溯至風(fēng)險(xiǎn)分析、臨床試驗(yàn)等）。簡要描述需要完成的任何正在進(jìn)行和/或計(jì)劃的方案/研究，收集必要的數(shù)據(jù)以確定器械風(fēng)險(xiǎn)概況。
??關(guān)于器械安全性和有效性的信息。簡要描述為收集必要的安全性、有效性數(shù)據(jù)而需要完成的任何正在進(jìn)行的和/或計(jì)劃的方案/研究。
??非臨床和臨床研究方案（如適用），以證明一般控制和/或特殊控制足以提供合理的安全性和有效性保證。
??基于提交時(shí)的最佳可用信息，針對(duì)每種風(fēng)險(xiǎn)制定的緩解措施/控制措施。提供每項(xiàng)建議的緩解措施的詳細(xì)信息（例如，所需的特定測試、標(biāo)簽）。
??四、De Novo申請(qǐng)的FDA審查流程
??1.在510(k)后的De Novo申請(qǐng)
??對(duì)510(k)的審查結(jié)束時(shí)，確定器械為非實(shí)質(zhì)性等同，并且認(rèn)為一般控制和/或特殊控制可以提供合理的安全性和有效性保證，就可以在非實(shí)質(zhì)性等同信函中表明該產(chǎn)品可能適用于FD&C法案第513(f)(2)節(jié)規(guī)定的De Novo分類過程。
??2.De Novo申請(qǐng)-接收審查
??21 CFR 860.230中描述接收審核流程，包括是否拒絕或接受De Novo申請(qǐng)進(jìn)行審查。FDA還在FDA指南文件“De Novo分類申請(qǐng)的接收審查”解釋編寫申請(qǐng)所需要素及其他建議。
??如果De Novo申請(qǐng)未被接受進(jìn)行審查，審查時(shí)間將停止，在收到其他信息之前該申請(qǐng)?zhí)幱跁和顟B(tài)。如果在180個(gè)日歷日內(nèi)未提供所要求的信息，將考慮撤銷該De Novo申請(qǐng)。
??FDA收到De Novo申請(qǐng)后15個(gè)日歷日內(nèi)，將通知申請(qǐng)人是否已被接受。如果未能在15天內(nèi)完成接收審查，F(xiàn)DA將接受De Novo審查申請(qǐng)并通知申請(qǐng)者。
??3.實(shí)質(zhì)性審查
??FDA計(jì)劃對(duì)合法上市的器械類型進(jìn)行分類審查。分析是否存在同類型的現(xiàn)有合法上市器械，包括是否通過De Novo分類過程建立了同品種器械。如果存在可能的同品種器械或器械明確屬于第Ⅲ類，則其不符合De Novo分類標(biāo)準(zhǔn)，申請(qǐng)將被拒絕。如果器械屬于第Ⅲ類分類法規(guī)范圍內(nèi)，或者同類型器械有一個(gè)或多個(gè)獲批的PMA，并且FDA認(rèn)為一般和/或特殊控制足以提供合理的安全性和有效性保證，則按照FD&C法案第513(e)節(jié)或第513(f)(513)節(jié)的規(guī)定，在合適的機(jī)制分類下重新分類為第I類或第Ⅱ類。
??如果De Novo申請(qǐng)缺少必要的信息和/或數(shù)據(jù)，將發(fā)出附加信息信函或請(qǐng)求信息，此時(shí)停止審核時(shí)間。如果未能在180個(gè)日歷日內(nèi)提供完整的回復(fù)，將考慮撤銷De Novo申請(qǐng)。
??拒絕De Novo申請(qǐng)的，將向申請(qǐng)人發(fā)出書面指令以確定拒絕的原因（包括缺乏性能數(shù)據(jù)），器械仍為Ⅲ類，不能合法上市。申請(qǐng)人可以根據(jù)FD&C法案第515節(jié)提交上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)(PMA)，或收集解決問題的其他信息，并提交包含其他信息的新De Novo申請(qǐng)。
??如果De Novo申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，將確定器械分類（I類或Ⅱ類）。對(duì)于Ⅱ類器械還將確定特殊控制措施。自授予指令之日起，申請(qǐng)人可立即開始對(duì)受一般控制和任何已確定的特殊控制的器械進(jìn)行上市銷售，該器械可酌情用作未來510（k）提交的同品種器械。
??在批準(zhǔn)De Novo申請(qǐng)后30日內(nèi)，將在《聯(lián)邦公報(bào)》發(fā)布最終指令，將該器械的識(shí)別、分類和適用要求編入《聯(lián)邦法規(guī)》第21條，并在CDRH網(wǎng)站或CBER 網(wǎng)站提供審查綜述信息。
??如果授予了De Novo申請(qǐng)，而另一種相同類型的器械在進(jìn)行De Novo申請(qǐng)審查，則在授予第一個(gè)De Novo申請(qǐng)后，另一個(gè)申請(qǐng)將被拒絕。被拒絕的申請(qǐng)人可以利用申請(qǐng)中信息，通過引用將其并入新的510(k)提交中，仍將要求在510(k)提交文件中證明實(shí)質(zhì)等同性，包括符合任何新建立的器械類型的特殊控制（如果為Ⅱ類）。
??結(jié)語：以上是對(duì)FDA De Novo分類過程文件的簡介，提供了醫(yī)療器械審評(píng)、分類界定進(jìn)行參考，以便與國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和法規(guī)接軌，更好地開展相關(guān)工作。