藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度?！端幤凡涣挤磻畔⑼▓蟆罚ㄒ韵潞喎Q《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
??本期通報的是酮康唑口服制劑引起的嚴重肝毒性問題。酮康唑口服制劑是咪唑類抗真菌藥，主要用于念珠菌病、皮炎芽生菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色真菌病等系統(tǒng)性感染的治療。酮康唑口服制劑用于系統(tǒng)性真菌感染引起的肝毒性一直受到廣泛關注，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，酮康唑口服制劑的肝毒性問題比較突出，尤其是嚴重病例報告中有關肝毒性的病例報告較多。
??為使醫(yī)務人員、藥品生產經營企業(yè)以及公眾了解酮康唑口服制劑的安全性問題，特別是肝毒性，特以?？问酵▓蟠似贩N。本通報旨在提醒廣大醫(yī)務人員在選擇用藥時，只有其他抗真菌藥物治療無效，且患者使用的效益大于風險時，才考慮使用本品；建議患者治療前應先進行肝功能檢查，且在治療期間應定期進行檢查，監(jiān)測可能由肝毒性引發(fā)的體征和癥狀，以減少嚴重不良反應的發(fā)生。
警惕酮康唑口服制劑的嚴重肝毒性
??酮康唑口服制劑是咪唑類抗真菌藥，在我國上市的有片劑和膠囊劑，規(guī)格為200mg，商品名“里素勞”，主要用于念珠菌病、皮炎芽生菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色真菌病等系統(tǒng)性感染的治療。
??2004年1月1日至2011年7月12日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有酮康唑口服制劑病例報告共計1621例，涉及不良反應表現(xiàn)為2314例次，不良反應/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、中樞及外周神經系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)損害、全身性損害等；其中嚴重病例116例，占所有報告7.16%，其中死亡病例2例，嚴重病例涉及不良反應表現(xiàn)為157例次，其中有肝中毒體征或癥狀的有92例次，占所有嚴重病例的58.60%，主要不良反應表現(xiàn)肝功能異常、肝損傷、肝炎、肝中毒等。
??一、嚴重病例的臨床表現(xiàn)
??酮康唑口服制劑嚴重病例的不良反應/事件表現(xiàn)如下：肝膽系統(tǒng)損害占58.60%，主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝損傷、肝炎、黃疸、肝中毒等；胃腸系統(tǒng)損害占12.74％，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等；皮膚及其附件損害占10.83％，主要表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、水皰等；全身性損害占10.19％，主要表現(xiàn)為乏力、發(fā)熱、過敏性休克等。
??典型病例1：患者，女，14歲，因甲癬服用里素勞0.2g,1次/日,連服20天。服用10天時感腹?jié)q不適,隨后出現(xiàn)明顯腹?jié)q、納差、乏力、鞏膜、皮膚黃染、尿黃近20天，并逐漸加重入院，皮膚、鞏膜重度黃染。檢查肝功能，TB:1218umol/L，DB:546.1umol/L，ALT:89u/L，HCV陰性,PT:81.1s,PTA:23%，HBsAg陰性,經保肝、支持、輸血漿治療等10余天，病情好轉。復查肝功TB:350umol/L,PT及PTA正常。
??二、肝毒性病例分析
??國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關酮康唑口服制劑的嚴重不良反應/事件病例報告中，涉及肝毒性的不良反應表現(xiàn)為92例次，占嚴重病例的58.60%，主要不良反應表現(xiàn)為肝功能異常、肝損傷、肝炎、肝中毒等。口服酮康唑后發(fā)生肝毒性的時間從1天到6個月不等，其中用藥一周內發(fā)生肝毒性的病例約占35％。
??典型病例2：患者，女，33歲，因灰指甲服用里索勞（酮康唑片）1片/日，服用1月后，停藥1個月，后又繼續(xù)服用1個多月后，患者出現(xiàn)乏力、納差、并出現(xiàn)尿黃，如濃茶色，偶有惡心、嘔吐，予甘立欣、谷光甘肽等保肝、退黃治療，效果不佳。一周后出現(xiàn)全身浮腫入院，查肝功能：TB:500.8μmol/L，DB:340μmol/L，ALT:1096μ/L，AST:601μ/L。入院后給予凱西萊、維生素K1、白蛋白、優(yōu)思弗等保肝、利膽、退黃等對癥支持治療，并予激素沖擊治療?；颊卟∏槿晕春棉D，因家屬要求放棄治療，自動出院。
??三、相關建議
??1、鑒于酮康唑口服制劑存在嚴重的肝毒性，建議醫(yī)護人員和患者在選擇用藥時，只有其他抗真菌藥物治療無效，且使用的效益大于風險時，才考慮使用本品；建議患者治療前應先進行肝功能檢查，且在治療期間應定期進行檢查，監(jiān)測可能由肝毒性引發(fā)的體征和癥狀，以減少嚴重不良反應的發(fā)生。
??2、患者應嚴格按照說明書規(guī)定的用法用量用藥，不得超適應癥超劑量使用。如果出現(xiàn)肝毒性的體征或癥狀，如尿黃、黃疸、食欲減退、倦怠乏力、肝區(qū)疼痛、惡心等，應立即停藥并及時就醫(yī)，必要時檢查肝功能并進行相應治療，以減少嚴重不良反應的發(fā)生。
??3、建議生產企業(yè)加強臨床合理用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)生。