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近期，賽諾菲當(dāng)家產(chǎn)品度普利尤單抗（Dupixent）的新適應(yīng)癥正式獲得CDE批準(zhǔn)，用于治療6歲及以上且小于12歲的兒童和成人中重度特應(yīng)性皮炎。再加上此前獲批的適應(yīng)癥，Dupixent目前在國(guó)內(nèi)也已經(jīng)完成對(duì)兒童以及成人的特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥覆蓋。
這算是賽諾菲近期以來(lái)為數(shù)不多的好消息之一。進(jìn)入2022年以來(lái)，賽諾菲首先官宣更換企業(yè)logo，和此前的“希望之翼（The Bird of Hope）”不同，新 logo 代表了賽諾菲的新目標(biāo)和愿景。不知道在東方文化里，象征好運(yùn)的紫色，能否幫助這位法國(guó)制藥巨頭，雄雞一唱，紫氣東來(lái)？
賽諾菲新logo（官網(wǎng)）
作為全球TOP10 大藥企中唯一一家來(lái)自法蘭西的巨頭，賽諾菲的發(fā)展從一開(kāi)始就獲得了資本和國(guó)家政策的全力支持，從初期背靠國(guó)企石油公司，到上市之后有強(qiáng)大的現(xiàn)金流支持，再到兩款當(dāng)家產(chǎn)品氯吡格雷和甘精胰島素在21世紀(jì)初期所向披靡，賽諾菲的發(fā)展蜜月期也持續(xù)了很長(zhǎng)一段時(shí)間。
可隨著上述兩款藥物的專(zhuān)利到期，賽諾菲在一段時(shí)間內(nèi)陷入了業(yè)績(jī)下滑的困境。和其他MNC一樣，彼時(shí)已經(jīng)成為巨頭的賽諾菲完成了對(duì)包括Aventis在內(nèi)的多家藥企的并購(gòu)?？赡墚?dāng)時(shí)賽諾菲也沒(méi)有想到，在若干年之后，正是當(dāng)年和Aventis有深度合作的Regeneron，為其貢獻(xiàn)了業(yè)務(wù)支柱級(jí)別的主打產(chǎn)品Dupixent。
賽諾菲的2021年?duì)I收為377.61億歐元，同比增長(zhǎng)4.8%，其中普藥業(yè)務(wù)收入142.18億歐元，特藥業(yè)務(wù)收入127.52億歐元，消費(fèi)者保健業(yè)務(wù)收入44.68億歐元，疫苗業(yè)務(wù)收入63.23億歐元。Dupixent也在這一年突破了50億歐元的營(yíng)收大關(guān)。但后繼管線(xiàn)青黃不接，缺少第二款重磅產(chǎn)品，新冠疫苗研發(fā)掉隊(duì)，傳統(tǒng)治療領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)不再，這也是不爭(zhēng)的事實(shí)。
賽諾菲，還能守住法蘭西的驕傲嗎？
運(yùn)氣不佳
賽諾菲的第一個(gè)解題方法較為簡(jiǎn)單粗暴，那就是裁員。
上個(gè)月，賽諾菲首席財(cái)務(wù)官Jean Baptiste在季度投資者電話(huà)會(huì)議中聲稱(chēng)公司還打算繼續(xù)瘦身，而且這一次的瘦身目標(biāo)更為龐大——預(yù)計(jì)全年在全球范圍內(nèi)裁員6000人。
這已經(jīng)不是賽諾菲第一次裁員了。近幾年賽諾菲在裁員上動(dòng)作頻繁，在2018年公司雇員超過(guò)10萬(wàn)之后，賽諾菲就開(kāi)始不斷削減員工數(shù)。2019年賽諾菲宣布裁員466人并宣布逐步退出心臟病領(lǐng)域的研究，2020年6月賽諾菲又宣布在歐洲裁員1700人，2021年年初，賽諾菲又公布，未來(lái)三年會(huì)在法國(guó)本土的研發(fā)部門(mén)裁員400人，并將在歐洲范圍內(nèi)裁減上千個(gè)工作崗位。
盡管這幾輪裁員一直遭到來(lái)自歐洲工會(huì)的抵制，但是雷厲風(fēng)行的賽諾菲也并未停止其優(yōu)化步伐。這一切離不開(kāi)目前賽諾菲的全球首席執(zhí)行官Paul Hudson，其在擔(dān)任了三年的諾華CEO之后轉(zhuǎn)投賽諾菲，并迅速開(kāi)啟了其大刀闊斧的改革道路，而Paul Hudson也引領(lǐng)了賽諾菲全新的五年計(jì)劃，即“Play to Win Strategy”。
身為糖尿病領(lǐng)域三巨頭之一的賽諾菲，Lantus(甘精胰島素)銷(xiāo)售峰值一度達(dá)到70億美元，但在后續(xù)管線(xiàn)上，相比諾和諾德以及禮來(lái)的GLP-1重磅炸彈，賽諾菲重金引進(jìn)的合作項(xiàng)目卻屢屢折戟，最終賽諾菲在糖尿病領(lǐng)域無(wú)牌可打。Paul Hudson于2019年徹底宣布停止研發(fā)新的糖尿病藥物，這也導(dǎo)致了超過(guò)千個(gè)崗位的優(yōu)化。
同樣的情形也發(fā)生在了心血管領(lǐng)域。Paul Hudson大手一揮，除了手握的傳統(tǒng)項(xiàng)目之外，賽諾菲將發(fā)展重心轉(zhuǎn)向了腫瘤、罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)，并組建了特藥、普藥、疫苗三大核心全球事業(yè)部全球架構(gòu)。
盡管這幾大事業(yè)部在去年也都迎來(lái)了不同程度的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)，但似乎又和糖尿病領(lǐng)域一樣，運(yùn)氣沒(méi)有站在賽諾菲這一邊。身為全球疫苗四巨頭之一，輝瑞已經(jīng)憑借mRNA疫苗Comirnaty席卷全球，去年全年銷(xiāo)售額達(dá)到了驚人的367.8億美元，和賽諾菲全年的營(yíng)收相差無(wú)幾。默沙東雖然在新冠疫苗上運(yùn)氣不佳，但其小分子口服藥 Molnupiravir也賣(mài)出了9.52億美元，今年有望迎來(lái)飛躍，原來(lái)的疫苗四巨頭目前只剩下賽諾菲和GSK錯(cuò)過(guò)車(chē)票在一起抱團(tuán)取暖。
早在疫情剛開(kāi)始的2020年初，賽諾菲就啟動(dòng)兩種候選疫苗的研發(fā)，分別是與Translate Bio合作的新冠mRNA疫苗以及與GSK合作的新冠重組蛋白疫苗，前者早已經(jīng)被叫停，后者在歷經(jīng)挫折后總算接近成功，或許可以在新冠市場(chǎng)分上一杯羹。
手握底牌
盡管在傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域上優(yōu)勢(shì)已經(jīng)幾乎喪失殆盡，但賽諾菲手中還有一張王牌，那就是Dupixent。作為一款針對(duì)白介素4 受體α亞基 (IL-4Rα) 的全人源IgG4單克隆抗體，Dupixent通過(guò)IL-4Ra亞基的結(jié)合抑制兩種2型 (Th2) 細(xì)胞因子IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)。IL-4和IL-13被普遍認(rèn)為是特應(yīng)性和過(guò)敏性疾病重要驅(qū)動(dòng)因素。
通過(guò)與再生元的合作，賽諾菲將Dupixent斬獲囊中，并將Dupixent的第一站選在了特應(yīng)性皮炎這一適應(yīng)癥。后來(lái)的故事就廣為人知了，憑借著歷史級(jí)別的臨床數(shù)據(jù)，Dupixent在2017年獲得FDA批準(zhǔn)并成為全球第一個(gè)獲批用于成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，隨即迅速席卷全球，銷(xiāo)售額也是突飛猛進(jìn)，2021年實(shí)現(xiàn)同比近50%的增長(zhǎng)，貢獻(xiàn)收入突破50億歐元。
Dupixent目前也已經(jīng)斬獲包括慢性鼻竇炎、哮喘、鼻息肉等多款免疫疾病適應(yīng)癥。根據(jù) EvaluatePharma 報(bào)告，Dupixent?是賽諾菲未來(lái)增長(zhǎng)的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。隨著臨床適應(yīng)癥的不斷增加以及市場(chǎng)的不斷擴(kuò)張，該藥在 2024 年將成為繼艾伯維（Abbvie）修美樂(lè)之后的全球第二大暢銷(xiāo)抗炎藥，銷(xiāo)售額將達(dá)到超過(guò)80億美元，未來(lái)峰值也將有望突破100億美元。
圖片來(lái)自賽諾菲官網(wǎng)
目前Dupixent有60多項(xiàng)臨床研究在進(jìn)行中，包括兒科特應(yīng)性皮炎、Type2型慢阻肺、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（EoE）、大皰性類(lèi)皰瘡、慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹、慢性鼻竇炎等等。
圖片來(lái)自賽諾菲官網(wǎng)
這不僅讓人想起了艾伯維修美樂(lè)的故事，同為治療免疫疾病的單抗類(lèi)藥物，同樣具有優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)和廣闊免疫適應(yīng)癥，修美樂(lè)蟬聯(lián)全球藥王近十年的神跡能否發(fā)生在Dupixent身上也不禁引得遐想。
賽諾菲和艾伯維一樣都采取了雙管齊下的策略，一是擴(kuò)大Dupixent的適應(yīng)癥，二是建立專(zhuān)利叢林，防止和延緩生物類(lèi)似藥的出現(xiàn)來(lái)蠶食市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。此外，由于美國(guó)可以允許制藥公司直接向消費(fèi)者投放廣告，作為全世界最肥沃的醫(yī)藥土地，賽諾菲直接在美國(guó)本土廣告投放上一擲千金，單月廣告費(fèi)直接突破3300萬(wàn)美元，將社交宣傳也發(fā)揮到了極致，這也是助推Dupixent業(yè)績(jī)猛漲的一大因素。
從增速來(lái)看Dupixent勢(shì)不可擋，尤其是在中重度特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域，但也并不是高枕無(wú)憂(yōu)。首先Dupixent 存在定價(jià)過(guò)高的問(wèn)題，如此高昂的廣告費(fèi)用必將造成定價(jià)水漲船高，其在美國(guó)超過(guò) 3300 萬(wàn)美元的價(jià)格已經(jīng)多次被患者、醫(yī)生和媒體批評(píng)。其次，Dupixent身后也有著眾多競(jìng)爭(zhēng)者，除了多款已經(jīng)獲批的JAK 抑制劑外，禮來(lái)、LEO Pharma等公司開(kāi)發(fā)的IL-13單抗也在虎視眈眈。輝瑞此前更是宣布其JAK1 抑制劑Abrocitinib與Dupixent 的頭對(duì)頭中至重度特應(yīng)性皮炎III 期 JADE DARE研究成功。
作為基本盤(pán)，Dupixent幾乎承載了賽諾菲未來(lái)的全部希望。雖然周?chē)彩侨豪黔h(huán)伺，但目前尚未對(duì)Dupixent造成真正威脅。除了藥物本身，賽諾菲對(duì)其臨床的精心布局以及優(yōu)異的商業(yè)化能力也是Dupixent取勝的關(guān)鍵因素
下一個(gè)期待點(diǎn)在哪
除了Dupixent之外，賽諾菲在管線(xiàn)之上還有哪些期待也是業(yè)界關(guān)注的問(wèn)題，這從腫瘤、罕見(jiàn)病以及疫苗領(lǐng)域目前的布局上或許能察覺(jué)出端倪。
作為Play to Win的重要一站，賽諾菲近些年大力投入的腫瘤賽道中進(jìn)度最快的是PD-L1單抗和CD38單抗。Libtayo去年已經(jīng)獲批兩個(gè)新適應(yīng)癥，今年Libtayo將要沖擊聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌，而Sarclisa 也將要沖擊一線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)。候補(bǔ)選手中，Anti-CEACAM5 ADC、SHP2抑制劑等也都具備了First-in-class潛質(zhì)。
圖片來(lái)自賽諾菲官網(wǎng)
罕見(jiàn)病是賽諾菲的核心業(yè)務(wù)領(lǐng)域，和Alnylam緊密合作收獲的RNAi療法Fitusiran以及以116億美元高價(jià)收購(gòu)Bioverativ公司獲得的Efanesoctocog Alfa均在血友病領(lǐng)域取得了不錯(cuò)的臨床數(shù)據(jù)。賽諾菲在去年ASH年會(huì)上公布了Fitusiran兩項(xiàng)III期臨床結(jié)果，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，每月一次給藥Fitusiran（80 mg）預(yù)防性治療顯著減少了兩種類(lèi)型血友病患者的出血事件，使年出血率（ABR）降低超過(guò)89%，并且改善了患者的生活質(zhì)量，達(dá)到主要終點(diǎn)。
作為所有罕見(jiàn)病藥物中市場(chǎng)規(guī)模最廣的一類(lèi)疾病，目前全球血友病藥物市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)達(dá)到100億美元并且年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到了5.4%，F(xiàn)itusiran以及Efanesoctocog Alfa也會(huì)讓賽諾菲未來(lái)在血友病市場(chǎng)有一番作為。此前賽諾菲已經(jīng)收購(gòu)了Ablynx以及其核心納米抗體技術(shù)平臺(tái)，也是在該領(lǐng)域持續(xù)加碼。拋開(kāi)市場(chǎng)因素，由巨頭公司開(kāi)發(fā)將會(huì)在最大程度提高創(chuàng)新藥物的可及性，相信也會(huì)有越來(lái)越多的血友病患者能夠因此受益。
疫苗業(yè)務(wù)方面，賽諾菲在2021年實(shí)際是保持了增長(zhǎng)趨勢(shì)。但前文也提到，賽諾菲在新冠疫苗上進(jìn)展緩慢，好在歷經(jīng)挫折之后終于取得良好的III期結(jié)果，目前已經(jīng)向FDA以及EMA遞交EUA申請(qǐng)。對(duì)于末節(jié)才獲得上場(chǎng)機(jī)會(huì)的賽諾菲和GSK來(lái)說(shuō)，留給他們的時(shí)間或許也不多了，但數(shù)億劑的訂單還是實(shí)打?qū)嵉摹?
MNC通過(guò)外延并購(gòu)擴(kuò)充管線(xiàn)每年都會(huì)讓人眼花繚亂，和play to win戰(zhàn)略保持一致，賽諾菲的并購(gòu)重點(diǎn)目前放在了腫瘤、罕見(jiàn)病以及疫苗之上，在mRNA疫苗上大受挫折的賽諾菲也是直接大手一揮斥資32億美元收購(gòu)Translate Bio公司，后者的MRT平臺(tái)也有望補(bǔ)齊賽諾菲mRNA技術(shù)短板，盡管已經(jīng)錯(cuò)過(guò)投放市場(chǎng)的最佳時(shí)機(jī)，但希望賽諾菲的亡羊補(bǔ)牢之舉不會(huì)為時(shí)過(guò)晚。
此外， 賽諾菲還以19億美元收購(gòu)Kadmon Holdings擴(kuò)大普藥核心資產(chǎn)、與Owkin達(dá)成合作開(kāi)發(fā)針對(duì)4種特定類(lèi)型癌癥（非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、間皮瘤和多發(fā)性骨髓瘤）的新療法、超10億美元收購(gòu)Amunix Pharmaceuticals擴(kuò)充腫瘤產(chǎn)品管線(xiàn)、收購(gòu)Origimm Biotechnology擴(kuò)大全球部分疫苗管線(xiàn)，這些舉措也為賽諾菲注入了新鮮血液，但對(duì)其實(shí)際營(yíng)收能起到多大的作用，還需要更多時(shí)間來(lái)印證。
小結(jié)
作為穩(wěn)居全球前十的制藥巨頭，賽諾菲目前的91個(gè)臨床項(xiàng)目中處于I、II期階段的有57個(gè)，占總數(shù)的60%以上，已經(jīng)進(jìn)入III期或申報(bào)上市階段的項(xiàng)目29個(gè)，僅僅就數(shù)字而言還是可以彰顯其研發(fā)實(shí)力的。Dupixent的不斷成功也體現(xiàn)了賽諾菲作為巨頭應(yīng)該有的臨床推進(jìn)速度以及商業(yè)化能力，但作為一艘商業(yè)航母需要的不僅僅是平穩(wěn)運(yùn)行，還需要一定的爆發(fā)推動(dòng)力，時(shí)機(jī)、實(shí)力和運(yùn)氣也是缺一不可，在此我們也期待著賽諾菲的時(shí)來(lái)運(yùn)轉(zhuǎn)，也希望play to win也可以畫(huà)上一個(gè)圓滿(mǎn)句號(hào)。
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