12月29日，浙江博銳生物制藥有限公司（簡(jiǎn)稱“博銳生物”）三特異抗體BR110（CMG1A46）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，這是全球首個(gè)獲批臨床的CD3/CD19/CD20三抗產(chǎn)品。該產(chǎn)品由恩沐生物開(kāi)發(fā)，博銳生物已與其達(dá)成獨(dú)家合作和授權(quán)，引進(jìn)CMG1A46在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣）的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。
全球首個(gè)CD3/CD19/CD20三抗
公開(kāi)信息顯示，BR110是以CD3、CD19和CD20為靶點(diǎn)的同類首創(chuàng)T細(xì)胞 Engager三特異性抗體，它能夠同時(shí)靶向T細(xì)胞表面的CD3以及腫瘤細(xì)胞上的兩個(gè)不同的生物標(biāo)記物CD20和CD19，通過(guò)拉近腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞的空間距離，激活T細(xì)胞，殺傷表達(dá)CD19和/或CD20的腫瘤細(xì)胞。
BR110分子中的CD19和CD20為腫瘤相關(guān)抗原（TAA），其TAA:CD3為2:1。目前，羅氏和Xencor分別開(kāi)發(fā)的2:1 TCB技術(shù)平臺(tái)和2+1 XmAb雙抗技術(shù)平臺(tái)中，TAA:CD3的比例都為2:1。不同的是，BR110中TAA采用不同標(biāo)記物CD19和CD20。CD19和CD20都是淋巴瘤中經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的成熟靶點(diǎn)，CD3雙抗和CAR-T都取得了優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)。BR110三抗在設(shè)計(jì)上相當(dāng)于整合了2:1雙抗的優(yōu)勢(shì)和CD19/CD20雙靶點(diǎn)的協(xié)同效應(yīng)，有望成為同類最優(yōu)藥物。
BR110可解決未滿足的臨床需求，提供更優(yōu)的用藥選擇。目前，靶點(diǎn)下調(diào)甚至丟失是淋巴瘤耐藥和復(fù)發(fā)的主要原因之一。研究表明，R-CHOP治療復(fù)發(fā)患者有近30%存在CD20丟失或下調(diào)，CART-T治療復(fù)發(fā)也普遍存在CD19丟失或下調(diào)。針對(duì)以上現(xiàn)象，BR110可有效地解決其他單一靶向療法因靶點(diǎn)丟失或下調(diào)導(dǎo)致耐藥或復(fù)發(fā)問(wèn)題。
創(chuàng)新差異化打法點(diǎn)燃市場(chǎng)期待
對(duì)于本次引進(jìn)，博銳生物CEO王海彬博士表示，“BR110在中國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，是博銳生物在腫瘤免疫管線進(jìn)程中的重要里程碑，也是國(guó)產(chǎn)三抗產(chǎn)品的又一突破性進(jìn)展。這將有助于博銳生物進(jìn)一步擴(kuò)大在腫瘤免疫領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品線，加速免疫產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，提高公司研發(fā)實(shí)力?！?
關(guān)于BR110的適應(yīng)癥，該產(chǎn)品將主要用于復(fù)發(fā)難治非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）等血液腫瘤和CAR-T治療失效患者。根據(jù)智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國(guó)非霍奇金淋巴瘤藥物行業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃及投資規(guī)模預(yù)測(cè)報(bào)告》，預(yù)計(jì)到2023年，我國(guó)非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病患者數(shù)將以1.9%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)至9.2萬(wàn)人，并在2023年之后以2.0%的年復(fù)合增長(zhǎng)率保持增長(zhǎng)。該產(chǎn)品適用人群由此擴(kuò)大了一個(gè)量級(jí)，市場(chǎng)空間也將顯著增大。
值得一提的是，博銳生物獲得了利用由恩沐自主研發(fā)的DICAD/TRIAD雙/多特異性抗體平臺(tái)（以下簡(jiǎn)稱“DICAD/TRIAD平臺(tái)”）開(kāi)發(fā)多個(gè)雙/多特異抗體資產(chǎn)的授權(quán)。據(jù)悉，恩沐生物深耕雙抗和三抗領(lǐng)域，其專利抗體工程平臺(tái)DICAD/TRIAD擁有出色的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，該平臺(tái)可開(kāi)發(fā)1:1:1、1:2、2:2、1:1等多種效價(jià)比，靈活度高。此外，該平臺(tái)免疫原性低，藥代特性好，半衰期長(zhǎng)，對(duì)稱結(jié)構(gòu)抗體CMC與傳統(tǒng)單抗幾乎無(wú)差異。DICAD/TRIAD技術(shù)平臺(tái)無(wú)疑將為博銳生物在雙抗/多抗領(lǐng)域的進(jìn)一步擴(kuò)展提供堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
目前已有多家生物藥企業(yè)希望通過(guò)三抗設(shè)計(jì)出具有迭代優(yōu)勢(shì)的靶點(diǎn)組合藥物，賽諾菲、諾華、羅氏、百濟(jì)神州、普米斯等多家企業(yè)紛紛布局。而作為全球首個(gè)CD3/CD19/CD20三抗產(chǎn)品，博銳生物BR110有望依靠新型三抗技術(shù)，在一眾產(chǎn)品中打出差異化優(yōu)勢(shì)，其臨床表現(xiàn)值得期待。
博銳生物主打免疫龍頭
博銳生物是一家具備全方位研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化能力的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。近年來(lái)，在免疫領(lǐng)域這一黃金賽道上，博銳生物進(jìn)行了持續(xù)且強(qiáng)有力的研發(fā)投入，同時(shí)也迎來(lái)了核心產(chǎn)品的突破性進(jìn)程。截至目前，博銳生物具有20多個(gè)在研產(chǎn)品，包括4款商業(yè)化產(chǎn)品，產(chǎn)品管線聚焦于免疫領(lǐng)域（自免和腫瘤免疫）。
在自身免疫領(lǐng)域，博銳生物以“四安”(安佰諾?、安健寧?、安佰特?、安舒正?）為產(chǎn)品主線覆蓋風(fēng)濕科、皮膚科、消化科等主要科室，并積極布局其他管線，橫向加速及擴(kuò)大科室占有率。據(jù)了解，安佰諾?（注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白）、安健寧?（阿達(dá)木單抗注射液）、安佰特?（注射用英夫利西單抗）和安舒正?（枸櫞酸托法替布片）是博銳生物的核心產(chǎn)品，擁有廣闊的市場(chǎng)空間。Fierce Pharma數(shù)據(jù)顯示，安健寧?原研藥修美樂(lè)?、安佰諾?同類產(chǎn)品恩利?和安佰特?原研藥類克?2020年全球銷售額分別為203.9億美元、63.7億美元和41.95億美元，分列全球藥品銷售額第1、第11位和第20位。博銳生物 “四安”時(shí)代的開(kāi)啟將持續(xù)夯實(shí)其在行業(yè)的龍頭地位。
在腫瘤免疫領(lǐng)域，博銳生物以細(xì)胞類型覆蓋為靶點(diǎn)布局主線，以腫瘤微環(huán)境下的不同免疫細(xì)胞機(jī)制為產(chǎn)品布局策略，全方面打造多款腫瘤免疫管線，其PD-L1已進(jìn)入臨床II期，抗CD73單抗和抗PD-L1/TGFb融合蛋白已獲批臨床，抗SIRPα單抗已申請(qǐng)臨床。此次公開(kāi)的雙抗/三抗技術(shù)也是博銳生物布局的重點(diǎn)方向。
根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告與中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì) 2025 年中國(guó)自身免疫疾病藥物整體市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到87億美元，2021年至2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為 29.4%，至 2030 年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到247億美元。此外，根據(jù)弗若斯特沙利文分析，預(yù)計(jì)全球腫瘤免疫治療市場(chǎng)將以27.0%的復(fù)合年增長(zhǎng)率于2024年擴(kuò)大至957億美元，還將持續(xù)于2030年增長(zhǎng)至1832億美元。中國(guó)腫瘤免疫治療市場(chǎng)預(yù)計(jì)將以44.1%的復(fù)合年增長(zhǎng)率在2025年增長(zhǎng)至人民幣198.5億美元?；谥袊?guó)龐大的人口基數(shù)，中國(guó)免疫市場(chǎng)的治療藥物和技術(shù)將面臨著巨大且長(zhǎng)期未滿足的臨床需求。
近年來(lái)，博銳生物構(gòu)建了行業(yè)領(lǐng)先的生物藥規(guī)?；a(chǎn)能、卓越的質(zhì)量管理體系和覆蓋全國(guó)的商業(yè)化平臺(tái)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，博銳生物營(yíng)收年復(fù)合增長(zhǎng)率超70%，遠(yuǎn)超IMS市場(chǎng)18%的平均年復(fù)合增長(zhǎng)率。在自免領(lǐng)域打造了領(lǐng)先的行業(yè)地位。憑借著在腫瘤免疫、自身免疫領(lǐng)域的長(zhǎng)足發(fā)展，以及多元化、協(xié)同化的產(chǎn)品管線加持，博銳生物有望迎來(lái)新的發(fā)展機(jī)遇。
