在新藥前沿，回顧2021年的生物制藥行業(yè)，有多項熱點受到關注。展望2022年，這些熱點還將繼續(xù)或者迎來關鍵節(jié)點。
01
Tigit：20年努力將迎收獲
【回顧】羅氏旗下的基因泰克于2002年發(fā)現(xiàn)并驗證了Tigit，目前在該靶點的研究處于領航者地位。Tiragolumab令人印象深刻的2期臨床試驗數(shù)據(jù)令同行羨慕。Tigit引來包括默沙東、BMS、吉利德、諾華、GSK或獨立開發(fā)，或收購/許可交易進入，未來競爭激烈程度不輸PD-(L)1。
【展望】羅氏Tiragolumab的晚期研究數(shù)據(jù)將會公布，業(yè)界和競爭對手都會異常關注。與此同時，Tigit靶點小型追隨者會否成為巨頭下一個交易對象，同樣值得關注。
02
KRAS：突破之后再接再厲
【回顧】在KRAS靶點競爭中，安進Lumakras(sotorasib)于2021年5月率先沖過終點線，目前處于領先的位置。數(shù)十年失敗后，KRAS終成“可成藥”靶點。
【展望】作為安進的競爭對手，Mirati公司經歷了一次起起伏伏的旅程，adagrasib將于2022年闖關。安進的sotorasib正在進行劑量優(yōu)化研究，adagrasib是否會面臨更高的審批標準還在還不可知。adagrasib被認為比sotorasib更具市場前景，現(xiàn)在看來獲得FDA批準才是關鍵所在。
03
蛋白降解劑：“不可成藥”靶點終結者
【回顧】由于在不良反應、耐藥性和調節(jié)“不可成藥”靶點等方面存在潛在優(yōu)勢，靶向蛋白降解劑代表了一種新的治療方式。目前已有15種靶向降解劑(從異源雙功能蛋白裂解靶向嵌合體(PROTAC)到分子膠)進入到臨床試驗早期階段。
【展望】該技術不斷成熟，目前生物制藥行業(yè)對蛋白降解劑的興趣日益增長。2022年，隨著蛋白降解劑臨床試驗的深入也許會成為大型制藥公司爭奪的新領地。
04
基因療法：安全性問題下狂奔
【回顧】盡管這些基因療法很有前景，但FDA已經提出了從肝毒性到腎損傷再到神經元損失的安全問題。隨著基因療法走向市場以及患者在早期臨床試驗中死亡屢屢發(fā)生，這些問題早已被監(jiān)管機構注意到。從安斯泰來到Adverum公司都在遭遇類似問題。
【展望】然而，這并沒有阻止基因療法的熱情。對目前臨床試驗中的基因療法的分析揭示了研發(fā)管線的深度和廣度，從大量極罕見的疾病，如GM1神經節(jié)苷脂病和Sanfilippo綜合征A型，到更普遍的疾病，包括帕金森病和濕性AMD。溶酶體貯積癥是一個重要的關注領域。眼科疾病和神經系統(tǒng)疾病是制造商最感興趣的領域。
05
Car-T：賽道開始擁擠
【回顧】復星凱特CAR-T細胞療法阿基侖賽注射液和藥明巨諾瑞基奧侖賽注射在國內獲批上市。CAR-T細胞療法在我國正式開啟新時代。CAR-T細胞療法也被認為是繼PD-(L)1之后有一個賽道擁擠的領域。
【展望】CAR-T細胞療法在劇烈競爭中，也出現(xiàn)了靶點同質化嚴重的問題。如研究熱門的CD19靶點的CAR-T細胞療法，患者基數(shù)相對較小、治療市場有限，對于后續(xù)進入市場的企業(yè)來說，毫無疑問也將十分艱難。此外，該類產品的高定價備受爭議。如何把高技術的產品轉化為高市場價值，對于國內的企業(yè)還說還有很長的路要走。
06
Tyk2：開啟Jak后時代
【回顧】隨著Jak抑制劑屢屢報道出安全性問題，監(jiān)管機構對該類藥物的適應癥擴展和新藥申請審查愈加謹慎：新的黑框，延遲審查批準已成常態(tài)。
【展望】百時美施貴寶Tyk2抑制劑deucravacitinib在美歐同時進入上市申請，預計分別在第三、四季度獲批，有望成為首款獲批的Tyk2抑制劑。Tyk2作為Jak家族一員，是否會重蹈Jak抑制劑安全性問題覆轍值得期待。
07
RSV：疫苗的新角逐場
【回顧】新冠疫苗為輝瑞等制藥巨頭帶來豐厚的收益，并有望使輝瑞公司的收入在2022年攀上1013億美元高峰。
【展望】下一個疫苗新戰(zhàn)場將會是葛蘭素史克、輝瑞和強生參與的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗領域。2022年應該是集中發(fā)布晚期臨床試驗結果的重要一年。與此同時，Moderna，賽諾菲也是該領域的追逐者。
08
PD-(L)1：國產藥迎出海關鍵年
【回顧】在國內外擁擠的PD-(L)1市場，后來者已無退路。激烈的價格戰(zhàn)使多款國產PD-(L)1通過合作出海。全球首款皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗注射液上市，欲尋求“錯位競爭”機會。
【展望】獲得FDA受理的多款國產PD-(L)1能否順利獲得批準，成為檢驗其產品質量和臨床試驗數(shù)據(jù)的基石，也為目前國內在研火熱的生物藥進軍國際市場打開一扇窗。與此同時，恩沃利單抗注射液也將成為皮下遞送便利性能否推動銷售的驗證者。
09
AD：大藥企的新曙光？
【回顧】渤健/衛(wèi)材的靶向β淀粉樣蛋白阿爾茨海默病(AD)藥物Aduhelm(aducanumab)獲批成為2021年最大監(jiān)管里程碑和爭議事件之一。
【展望】Aduhelm的批準增強了具有同類藥物其他開發(fā)者的決心，紛紛推進各自藥物的申請批準計劃，對這些項目至關重要的數(shù)據(jù)也將于2022年公布。禮來的donanemab，渤健/衛(wèi)材的lecanemab已向FDA滾動提交生物制品許可申請(BLA)，羅氏的gantenerumab也正在進行3期試驗。這些藥物能否獲得批準成了考驗監(jiān)管機構的燙手山芋。
10
交易：成本高企欲望難抑
【回顧】生物制藥領域的新藥研發(fā)離不開資本的投入，然而資本的介入又引發(fā)生物制藥行業(yè)并購和項目許可交易成本日益高漲。如今，早期項目動輒就要千萬美元預付款，癌癥項目預付款更是達到了平均1.2億美元，新藥項目的許可交易越來越需要有“資本”了。
【展望】盡管2021年生物制藥行業(yè)的并購活動略顯平靜。不過從最后一個月的幾起大筆交易來看，制藥企業(yè)的并購交易熱情似乎重燃。隨著大型制藥公司非核心資產的剝離，疫苗現(xiàn)金充裕，以及對創(chuàng)新欲望的增長，預計2022年的并購交易熱情定會反彈。
本文轉載自新藥前沿
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