▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道
即將結(jié)束的2021，又是創(chuàng)新藥成果綻放光芒的一年。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，這一年中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）至少批準(zhǔn)了61款新藥（不包括新適應(yīng)癥、改良型新藥、生物類(lèi)似藥、中藥和疫苗），其中中國(guó)本土新藥25個(gè)，進(jìn)口新藥36個(gè)（按受理號(hào)計(jì)）。61款獲批新藥背后，是創(chuàng)新療法得以在中國(guó)快速獲批以造福病患的一個(gè)重要例證。
在這些獲批的新藥中，我們看到，一些全球前沿的創(chuàng)新技術(shù)在中國(guó)實(shí)現(xiàn)了從0到1的突破，比如CAR-T產(chǎn)品、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）；后新冠時(shí)代下的藥物開(kāi)發(fā)再迎突破，首款新冠中和抗體聯(lián)合療法在中國(guó)誕生；無(wú)論是自主研發(fā)，還是合作引進(jìn)，更多創(chuàng)新成果正在以更快的速度，到達(dá)患者的身邊。
一、這些前沿技術(shù)實(shí)現(xiàn)從0到1的突破
過(guò)去20年，生命科學(xué)和新藥研發(fā)技術(shù)的發(fā)展推動(dòng)了諸多創(chuàng)新療法走向臨床應(yīng)用，比如癌癥免疫療法、ADC、CAR-T產(chǎn)品、RNAi療法、mRNA技術(shù)……在中國(guó)，這些前沿技術(shù)正在加快開(kāi)發(fā)步伐，為患者帶來(lái)更多臨床獲益。
其中，革命性的腫瘤治療方案CAR-T產(chǎn)品在2021年實(shí)現(xiàn)中國(guó)上市。這種產(chǎn)品通過(guò)基因工程改造患者自身的T細(xì)胞，讓它們成為攻擊癌癥的有力武器，有望為患者帶來(lái)長(zhǎng)期緩解、甚至是臨床治愈的希望。2021年，兩款分別來(lái)自復(fù)星凱特和藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽和瑞基奧侖賽，相繼在中國(guó)獲批，用于治療經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。它們的獲批也意味著中國(guó)正式邁入CAR-T細(xì)胞療法的新時(shí)代。
以“魔法子彈”聞名的ADC抗癌療法，在這一年再迎好消息。2021年6月，中國(guó)迎來(lái)了首款由中國(guó)本土企業(yè)自主研發(fā)的ADC產(chǎn)品，即榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗。這是一款靶向HER2的ADC，它通過(guò)將抗癌劑MMAE選擇性地輸送至HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而殺死腫瘤。2021年8月，這款產(chǎn)品還吸引了Seagen公司高額引進(jìn)，這項(xiàng)授權(quán)合作首付款和里程碑付款高達(dá)26億美元，在當(dāng)時(shí)刷新了中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)單品種海外授權(quán)交易的最高紀(jì)錄。
▲抗體偶聯(lián)藥物示意圖（圖片來(lái)源：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制作）
此外，2021年一些創(chuàng)新藥還在中國(guó)某個(gè)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)全新突破。比如榮昌生物開(kāi)發(fā)的“first-in-class”新藥泰它西普，它具有全新藥物結(jié)構(gòu)和雙靶點(diǎn)作用機(jī)制，是60多年來(lái)首款在中國(guó)獲批上市的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的中國(guó)本土新藥。再如和黃醫(yī)藥的小分子MET抑制劑賽沃替尼，它是中國(guó)首款獲批的選擇性MET抑制劑，有望為特定非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)令人鼓舞的客觀緩解率。
與此同時(shí)，我們看到還有許多全球前沿的創(chuàng)新技術(shù)正在開(kāi)發(fā)中，比如雙/多特異性抗體、CRISPR基因編輯治療產(chǎn)品、溶瘤病毒、mRNA療法、靶向蛋白降解療法等。期待這些新技術(shù)不斷開(kāi)拓新藥邊界，進(jìn)而造福更廣泛的患者群體。
二、疫苗之后，新冠新藥開(kāi)發(fā)再“破局”
新冠疫情的到來(lái)，打亂了人們的生活，也默默改變了世界。但挑戰(zhàn)與機(jī)遇總是并存。如果回顧整個(gè)生物醫(yī)藥的發(fā)展史，由疫情催生的疫苗和藥物，將以創(chuàng)紀(jì)錄的開(kāi)發(fā)速度在時(shí)間的長(zhǎng)河中留下濃墨重彩的一筆。
在中國(guó)，多款滅活疫苗、腺病毒疫苗已經(jīng)被廣泛用于預(yù)防新冠病毒感染，為抗擊疫情貢獻(xiàn)了重要力量。而在后新冠時(shí)代下，科學(xué)家們針對(duì)COVID-19的藥物開(kāi)發(fā)仍在不懈努力中。就在2021年12月，由騰盛博藥與清華大學(xué)和深圳市第三人民醫(yī)院合作開(kāi)發(fā)的安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法獲得NMPA應(yīng)急批準(zhǔn)，這不僅意味著中國(guó)的COVID-19患者終于迎來(lái)了中和抗體療法，也標(biāo)志著中國(guó)生物醫(yī)藥公司和科研人員在新冠中和抗體研發(fā)領(lǐng)域終于實(shí)現(xiàn)了“零”的突破。
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據(jù)悉，這款療法從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到獲批僅用了不到20個(gè)月的時(shí)間。騰盛博藥高級(jí)副總裁兼生物制藥部門(mén)負(fù)責(zé)人朱青博士在接受采訪時(shí)曾表示：“這樣的速度不僅是基于騰盛博藥自身在抗病毒藥物領(lǐng)域擁有豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和高效的執(zhí)行力，更得益于科研院所、醫(yī)院、CRO、以及政府機(jī)構(gòu)的之間的相互合作和支持”。
這是真正集中精力帶來(lái)的價(jià)值。我們看到了全行業(yè)聚集在一起，以一種高效協(xié)作的方式在推動(dòng)藥物開(kāi)發(fā)，守護(hù)人們的生命健康。
三、厚積薄發(fā)，中國(guó)“Biotech”加速成長(zhǎng)
在2021年獲批的新藥中，我們也看到了中國(guó)生物醫(yī)藥公司的快速成長(zhǎng)。不少處于臨床階段的中國(guó)“Biotech”，伴隨著公司首款新藥的獲批上市，成功進(jìn)階為擁有商業(yè)化產(chǎn)品的“Biopharma”。
例如，成立于2009年的亞盛醫(yī)藥，經(jīng)過(guò)十多年的發(fā)展，在2021年11月迎來(lái)了首款獲批的新藥——奧雷巴替尼，這也是首款由中國(guó)公司研發(fā)的第三代BCR-ABL抑制劑，給特定慢性髓細(xì)胞白血病患者帶來(lái)了新的治療選擇。此外，亞盛醫(yī)藥還在細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)領(lǐng)域建立了全球前沿的產(chǎn)品管線。
再如，成立于2012年的康方生物，在創(chuàng)新抗體新藥的開(kāi)發(fā)方面深耕多年。2021年8月，該公司與正大天晴共同開(kāi)發(fā)的首款創(chuàng)新藥派安普利在中國(guó)獲批。這是一款差異化的抗PD-1單抗，采用了在結(jié)構(gòu)上更穩(wěn)定的IgG1抗體形式，有望降低患者用藥后出現(xiàn)發(fā)熱等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。該公司另一款潛在“first-in-class”的雙特異性抗體AK104也進(jìn)入上市申報(bào)階段。
亞盛醫(yī)藥、康方生物等公司的快速成長(zhǎng)，是眾多中國(guó)創(chuàng)新藥公司快速發(fā)展并取得研發(fā)成果，真正造福病患的極佳案例。公開(kāi)信息顯示，在2021年，還有德琪醫(yī)藥XPO1抑制劑塞利尼索、真實(shí)生物艾滋病新藥阿茲夫定、盟科藥業(yè)抗感染新藥康替唑胺、澤璟制藥多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物多納非尼、思路迪醫(yī)藥/康寧杰瑞可皮下注射的PD-L1抑制劑恩沃利單抗、騰盛博藥新冠中和抗體聯(lián)合療法安巴韋單抗/羅米司韋單抗、譽(yù)衡生物抗PD-1抗體賽帕利單抗、華昊中天埃博霉素類(lèi)抗癌藥優(yōu)替德隆等均為這些公司的首款獲批新藥。而這些“首款”只是一個(gè)起點(diǎn)，更多新一代創(chuàng)新療法正在他們的產(chǎn)品管線中孕育和成長(zhǎng)。
當(dāng)然，這些公司的快速發(fā)展，離不開(kāi)政策引導(dǎo)、人才聚集、資本支持、產(chǎn)業(yè)界合作伙伴的賦能等方面的助力，這些也是一個(gè)完整的生物醫(yī)藥生態(tài)圈中不可或缺的組成要素。以亞盛醫(yī)藥今年獲批的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼為例，該公司于2018年開(kāi)始與藥明康德全資子公司合全藥業(yè)針對(duì)該項(xiàng)目展開(kāi)合作。合全藥業(yè)借助業(yè)界領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)和規(guī)模優(yōu)勢(shì)，以及符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量體系，為奧雷巴替尼項(xiàng)目的申報(bào)和獲批節(jié)約了寶貴時(shí)間，至今合全藥業(yè)還在為該項(xiàng)目提供全力支持。
與此同時(shí)，一些創(chuàng)新藥公司在2021年實(shí)現(xiàn)了多款新藥上市。比如百濟(jì)神州，在該年度將PARP1/2抑制劑帕米帕利、IL-6抑制劑司妥昔單抗等4款新藥帶給中國(guó)患者。再如基石藥業(yè)，在該年度相繼在中國(guó)獲批RET抑制劑普拉替尼、精準(zhǔn)靶向藥阿伐替尼、抗PD-L1單抗舒格利單抗這3款創(chuàng)新抗癌藥。還有榮昌生物，在2021年取得了SLE治療新藥泰它西普、創(chuàng)新ADC療法維迪西妥單抗這2款創(chuàng)新藥獲批。這些產(chǎn)品或是自主研發(fā)，抑或是從海外授權(quán)引進(jìn)，而無(wú)論哪種形式，都表明中國(guó)公司在加速新藥造福病患的過(guò)程中，正在扮演更重要的角色并貢獻(xiàn)更多力量。
四、多管齊下，助力創(chuàng)新藥患者可及
近年來(lái)，中國(guó)的藥監(jiān)改革力度和成果行業(yè)有目共睹。比如優(yōu)先審評(píng)、附條件批準(zhǔn)、突破性治療品種等加速通道的實(shí)施，讓創(chuàng)新藥、孤兒藥、兒童用藥、臨床急需新藥等品種得以“特殊”審評(píng)。在我們本次統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)中，通過(guò)優(yōu)先審評(píng)、附條件批準(zhǔn)等特殊通道獲得加速批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品占比高達(dá)近78.7%。
其中，加快臨床急需境外新藥審評(píng)審批已成為近年來(lái)NMPA藥品審評(píng)中心的工作重點(diǎn)之一。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2021年至少有10款臨床急需境外新藥在中國(guó)獲批，比如安進(jìn)（Amgen）銀屑病新藥阿普米司特，武田（Takeda）遺傳性血管水腫新藥艾替班特和戈謝病新藥注射用維拉西酶α，安斯泰來(lái)（Astellas）急性髓系白血病新藥吉瑞替尼，賽諾菲（Sanofi）血友病B新藥注射用艾諾凝血素α，渤健（Biogen）兩款多發(fā)性硬化新藥富馬酸二甲酯和氨吡啶緩釋片，日本協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）靶向FGF23的布羅索尤單抗等。
此外，還有不少海外創(chuàng)新品種也在今年來(lái)到中國(guó)患者身邊，如羅氏（Roche）的IL-6單抗藥物薩特利珠單抗、口服SMA療法利司撲蘭、流感新藥瑪巴洛沙韋等，諾和諾德（Novo Nordisk）的一周一次糖尿病新藥司美格魯肽等，諾華（Novartis）抗CD20單抗奧法妥木單抗等，輝瑞（Pfizer）新型ADC療法奧加伊妥珠單抗、抗真菌藥艾沙康唑等，百時(shí)美施貴寶（BMS）CTLA-4抑制劑伊匹木單抗，葛蘭素史克（GSK）抗IL-5單抗美泊利珠單抗、HIV雙藥療法多替拉韋拉米夫定等，拜耳（Bayer）雄激素受體抑制劑達(dá)羅他胺，太陽(yáng)藥業(yè)（Sun Pharma）SMO抑制劑磷酸索立德吉，田邊三菱（Mitsubishi Tanabe）DPP-4抑制劑氫溴酸替格列汀等等，這里不再贅述。
與此同時(shí)，多款由中國(guó)公司從海外授權(quán)引進(jìn)的創(chuàng)新產(chǎn)品也在2021年實(shí)現(xiàn)中國(guó)獲批。比如百濟(jì)神州引進(jìn)的IL-6抑制劑注射用司妥昔單抗、GD2靶向抗體達(dá)妥昔單抗β、第二代蛋白酶體抑制劑注射用卡非佐米，基石藥業(yè)引進(jìn)的精準(zhǔn)抗癌藥普拉替尼和阿伐替尼，再鼎醫(yī)藥引進(jìn)的抗感染新藥甲苯磺酸奧馬環(huán)素、抗癌新藥瑞派替尼，德琪醫(yī)藥引進(jìn)的XPO1抑制劑塞利尼索等等。以上這些均意味著，中國(guó)患者用上全球新藥的速度越來(lái)越快。
在本土創(chuàng)新方面，2021年在中國(guó)獲批的還有：恒瑞醫(yī)藥TPOR激動(dòng)劑海曲泊帕乙醇胺，艾迪藥業(yè)艾滋病新藥艾諾韋林，海正藥業(yè)膽固醇血癥新藥海博麥布，豪森藥業(yè)慢性乙肝新藥艾米替諾福韋，人福藥業(yè)麻醉新藥磷丙泊酚二鈉，艾力斯醫(yī)藥第三代EGFR-TKI伏美替尼，神州細(xì)胞血友病療法重組人凝血因子Ⅷ，微芯生物糖尿病新藥西格列他鈉，揚(yáng)子江藥業(yè)抗感染新藥磷酸左奧硝唑酯二鈉、悅康藥業(yè)PED5抑制劑愛(ài)地那非等。限于篇幅有限，本文不再一一介紹。
每一款新藥誕生背后，都有屬于它的故事。而這個(gè)故事的出發(fā)點(diǎn)和最終的落腳點(diǎn)，都將回歸到解決病人需求上。無(wú)論是難能可貴的源頭創(chuàng)新，跟隨式的漸進(jìn)創(chuàng)新，還是通過(guò)合作引進(jìn)來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物可及，研發(fā)創(chuàng)新的終極目的是造福病患。我們期待在即將迎來(lái)的2022年，能夠看到更多創(chuàng)新研發(fā)新藥成果，更多疾病被攻克，人們健康被更好地守護(hù)。
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