| 一、肌氨肽苷注射液未按批準(zhǔn)的處方或工藝進(jìn)行生產(chǎn)。
??（一）該品種2008年處方工藝核查、2011年再注冊時(shí)申報(bào)工藝為兔肌肉和兔心肌1:1投料，且該產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)件中（標(biāo)準(zhǔn)號WS1-XG-028-2000）敘述為：“本品是由健康家兔肌肉和心肌提取的滅菌水溶液”。企業(yè)現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程及認(rèn)證以來批生產(chǎn)記錄（批號：20160301、20160401、20160501）顯示企業(yè)以兔心肌投料，未使用兔肌肉。
??（二）該企業(yè)2008年10月進(jìn)行的病毒滅活效果實(shí)驗(yàn)報(bào)告顯示肌氨肽苷注射液半成品使用5000道爾頓超濾，而現(xiàn)行工藝病毒滅活使用8000道爾頓超濾?，F(xiàn)行病毒滅活工藝未進(jìn)行驗(yàn)證。 ??二、未按規(guī)定對個(gè)別原料、純化水進(jìn)行檢驗(yàn)，相關(guān)記錄不真實(shí)。
??（一）純化水檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。該企業(yè)2016年7月22日對純化水三個(gè)使用點(diǎn)取樣檢測，實(shí)際微生物檢驗(yàn)應(yīng)在7月27日完成，但7月26日企業(yè)即提供了合格的檢驗(yàn)報(bào)告（報(bào)告單編號：BY002-1607072、BY002-1607073、BY002-1607074）。7月26日檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)該企業(yè)純化水微生物生化培養(yǎng)箱（編號PYX07021）的溫度為19.2℃，未達(dá)到規(guī)定的30-35℃。
??（二）未按批進(jìn)行取樣檢測。鹽酸賴氨酸原料貨位卡標(biāo)識201411231批，實(shí)際存放201411231（48.9kg)、201506041(50kg)兩批原料，企業(yè)不能提供201506041批檢驗(yàn)報(bào)告。
??（三）檢驗(yàn)員不熟悉紅外鑒別操作和結(jié)果判定。如在鹽酸賴氨酸（批號201411231）紅外項(xiàng)目檢驗(yàn)過程中，檢查員用溴化鉀代替規(guī)定的氯化鉀壓片（標(biāo)準(zhǔn)圖譜為氯化鉀壓片），樣品圖譜與對照圖譜（光譜號1035圖）在主要特征峰處（40000px-1~30000px-1波數(shù)范圍內(nèi)）差別較大，但檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)論仍判定為紅外檢測合格。 ??三、肌氨肽苷提取液、小牛血提取液、肝水解提取液等動(dòng)物組織加工處理的最后一道工序（超濾）設(shè)置在小容量注射劑C級區(qū)，企業(yè)文件中未明確防止交叉污染的措施。 ??四、企業(yè)對小容量注射劑車間成品用滅菌柜的人員權(quán)限和系統(tǒng)時(shí)間設(shè)定不合理。
??（一）操作員與維護(hù)員為同一人。
??（二）該滅菌柜操作系統(tǒng)時(shí)間長期為2090年1月1日，與電腦主機(jī)時(shí)間長期不一致，操作員在每批生產(chǎn)前，均使用維護(hù)員的身份登陸更改操作系統(tǒng)時(shí)間。 |